В апреле 1942 года работы над новым полковым орудием были начаты в ОКБ-172 под руководством М. Ю. Цирульникова. ОКБ-172 было образовано в 1938 году как «ОТБ УНКВД Ленинградской области» и представляло собой «шарагу» — конструкторское бюро, в котором работали инженеры, приговорённые к различным срокам заключения. Заключённым был и руководитель ОКБ-172, М. Ю. Цирульников, осуждённый в 1939 году на 8 лет лагерей. Первоначально ОТБ размещалось в Ленинграде и специализировалось на создании морской артиллерии, но после начала войны было эвакуировано в Молотов (Пермь) на завод № 172, получив своё новое название (при этом на заводе одновременно существовало и собственное КБ, в котором работали вольнонаёмные инженеры — КБ завода № 172). В Молотове ОКБ-172 занималось работами в области полевой и танковой артиллерии, в частности в 1942 году конструкторским бюро была разработана модификация 45-мм противотанковой пушки, принятая на вооружение под наименованием 45-мм противотанковая пушка обр. 1942 г. (М-42). В эскизном проекте нового орудия Цирульников предложил наложить 76-мм ствол со слабой баллистикой на лафет 45-мм противотанковой пушки обр. 1942 г. Такое решение позволяло получить довольно лёгкую артиллерийскую систему, использующую хорошо отработанные в производстве элементы. С другой стороны, оно не соответствовало ТТТ на полковое орудие 1942 года, требовавших более высокой начальной скорости снаряда по сравнению с пушкой обр. 1927 г. Как результат, в 1942 году проект не вызвал большого интереса со стороны ГАУ. Однако с прекращением работ над другими полковыми орудиями и отказом от прежних ТТТ идея ОКБ-172 оказалась к месту, перспективная система получила заводской индекс ОБ-25 и её проектирование активизировалось. В феврале 1943 года этот этап был закончен, началось изготовление и испытание опытных образцов. Третий опытный образец пушки был допущен до полигонных испытаний, проходивших на Гороховецком полигоне с 18 по 26 июня 1943 года. Испытания завершились неудачно — были выявлена плохая кучность, проблемы в работе противооткатных устройств, погнулась боевая ось. После устранения недостатков в июле 1943 года последовали войсковые испытания четырёх опытных образцов; при этом с целью определения оптимальной конструкции испытывались стволы с разной крутизной нарезки — 15, 20, 25, 30, 35 калибров. К 12 августа войсковые испытания были успешно завершены, а 4 сентября 1943 года орудие было принято на вооружение под официальным наименованием «76-мм полковая пушка обр. 1943 г.». М. Ю. Цирульников 19 июня 1943 года специальным Указом Президиума Верховного Совета СССР был досрочно освобождён со снятием судимости.
76-мм полковая пушка обр. 1943 г. предназначена для непосредственной поддержки и сопровождения огнём и колёсами пехоты и кавалерии. В бою на орудие возлагались следующие задачи: подавление и уничтожение живой силы и огневых средств (пулемётов, орудий, миномётов) противника, расположенных как открыто, так и за лёгкими полевыми укрытиями; подавление огня всех видов из ДОТ и ДЗОТ стрельбой прямой наводкой по амбразурам; проделывание проходов для своих пехоты и танков в проволочных заграждениях и надолбах; борьба с бронетехникой противника с использованием кумулятивных снарядов. Пушка предназначалась почти исключительно для ведения огня прямой наводкой. В наступлении полковые пушки должны были перемещаться своими расчётами в боевых порядках наступающей пехоты и оперативно подавлять огневые средства противника, мешающие продвижению, — пулемётные гнёзда, артиллерийские орудия и миномёты, разнообразные огневые точки. В обороне орудия также должны были находиться в боевых порядках пехоты, ведя огонь по наступающей пехоте противника, а при необходимости — и по танкам и бронемашинам. Специфика действий полковых орудий приводила к большим потерям как материальной части, так и расчётов; в то же время, наряду с батальонной артиллерией (45-мм пушками) и миномётами полковые орудия были единственными артиллерийскими системами, находившимися непосредственно в боевых порядках и имевшими возможность максимально оперативно поражать выявленные цели. Благодаря относительно небольшим размерам и массе полковые пушки активно использовались при форсировании рек, проведении десантных операций, в городских боях. Всего за войну было израсходовано 1185,1 тысяч выстрелов для 76-мм пушек обр. 1943 г. — 714,3 тысяч выстрелов в 1944 году и 470,8 тысяч выстрелов в 1945 году
В современных военно-исторических публикациях встречаются различные оценки орудия, как критические, так и положительные. Критические публикации обращают внимание на слабую баллистику орудия и небольшой угол ВН, следствием которых являлась относительно небольшая дальность стрельбы и невозможность ведения огня по навесным траекториям, а так же малая эффективность стрельбы "по движущимся танкам, бронемашинам и самоходным орудиям" из-за "большого рассеивания снарядов". Кроме того отмечалось, что на уничтожение узких целей ("открытых огневых точек, орудий прямой наводки и на разрушение траншей, легких укрытий") требуется "значительно больший расход снарядов, чем у 76-мм пушек обр. 1927г. или 1942г. (ЗИС-3)". Использование морально устаревшего поршневого затвора существенно снижало скорострельность орудия. Отмечается, что указанные недостатки связаны с тем, что конструкция пушки являлась своего рода импровизацией — орудие было создано в короткие сроки с максимально широким использованием уже отработанных в серийном производстве элементов. Также ОБ-25 не вполне удовлетворяла военное руководство, что выразилось в продолжении работ по новым полковым орудиям и быстром сворачивании серийного производства ОБ-25 после завершения войны. В то же время, в качестве положительных качеств пушки отмечались её небольшие габариты и масса, хорошая подвижность. По сравнению со своей предшественницей, 76-мм полковой пушкой обр. 1927 г., ОБ-25 существенно выигрывает в подвижности (меньшая масса орудия и бо́льшая скорость возки) и угле ГН (что даёт лучшие возможности по манёвру огнём), но уступает в максимальной дальности и кучности стрельбы. Отмечается, что большая дальность стрельбы для полкового орудия, предназначенного преимущественно для ведения огня по целям, находящимся в зоне прямой видимости расчёта, не является значительным преимуществом.